Swissmedic hat die Zulassung für ein weiteres, auf der siRNA-Technologie (small interfering RNA) basierendes Arzneimittel erteilt.
Leqvio (Inclisiran 284 mg, Fertigspritze) ist bei Erwachsenen mit Hypercholesterinämie (einschliesslich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) oder gemischter Dyslipidämie begleitend zu einer Diät indiziert:
-in Kombination mit einer maximal tolerierten Statin-Dosis mit oder ohne andere lipidsenkende Therapien bei Patienten, die eine zusätzliche Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C) Senkung benötigen, oder
-allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die statinintolerant sind oder für die Statine kontraindiziert sind.
Im Gegensatz zu den PCSK9-Inhibitoren wie Evolocumab (Repatha) oder Alirocumab (Praluent) greift Inclisiran direkt in die Synthese von PCSK9 ein:
Inclisiran ist eine cholesterinsenkende doppelsträngige kleine interferierende Ribonucleinsäure (small interfering ribonucleic acid, siRNA), die am Sense-Strang mit triantennärem N-Acetylgalactosamin (GalNAc) konjugiert ist, um die Aufnahme in die Hepatozyten zu erleichtern. In den Hepatozyten nutzt Inclisiran den RNA-Interferenz-Mechanismus und steuert den katalytischen Abbau der mRNA für die PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9). Dies erhöht das Recycling und die Expression des LDL-C-Rezeptors auf der Oberfläche der Hepatozyten, wodurch vermehrt LDL-C aufgenommen wird und die LDL-C-Spiegel im Kreislauf absinken.
Die empfohlene Dosis ist 284 mg Inclisiran als einzelne subkutane Injektion zu Behandlungsbeginn, nach 3 Monaten und danach alle 6 Monate. Inclisiran ist zur Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal vorgesehen.
Umstellung von monoklonalen Antikörpern gegen PCSK9 (PCSK9-Inhibitoren):
Inclisiran kann unmittelbar nach der letzten Verabreichung eines monoklonalen Antikörpers gegen PCSK9 gegeben werden. Um die LDL-C-Senkung aufrechtzuerhalten, wird empfohlen, Inclisiran innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Gabe eines monoklonalen Antikörpers gegen PCSK9 zu verabreichen.
Sehr häufige Nebenwirkungen von Leqvio sind Reaktionen wie Schmerzen, Rötung und Hautausschlag an der Injektionsstelle.
Quellen:
compendium.ch, Fachinformation Leqvio
European Medicines Agency, EPAR Leqvio - Product information
European Medicines Agency, EPAR Leqvio - Medicine overview
