In den USA hat die FDA die Zulassung für Trikafta™ (Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor) erteilt. Es handelt sich um die erste Tritherapie bei Mukoviszidose und ist indiziert bei Patienten ab 12 Jahren mit mindestens einer Mutation F508del am CFTR-Gen, was auf ca. 90% aller Mukoviszidosepatienten zutrifft. Vor Therapiebeginn muss der Genotyp des Patienten bestimmt werden.

Das CFTR-Protein (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) ist ein Chloridkanal, welcher an der Oberfläche von Epithelzellen zahlreicher Organe vorkommt. Die Mutation F508del führt zu verschiedenen Defekten: Es kommt intrazellulär hauptsächlich zu Beeinträchtigungen der Reifung und des Transportes und folglich zu einer Abnahme an CFTR an der Zelloberfläche.
Ivacaftor verstärkt die Wirkung des CFTR-Proteins. Elexacaftor und Ivacaftor binden an unterschiedlichen Stellen des CFTR-Proteins und wirken synergistisch, was die CFTR-Proteinmenge an der Zelloberfläche erhöht.

Die Trikafta™ Packung enthält unterschiedlich dosierte Tabletten:
_Die Morgendosis beinhaltet eine Filmtablette mit der Fixkombination 100 mg Elexacaftor, 50 mg Tezacaftor und 75 mg Ivacaftor.
_Die Abenddosis besteht aus einer Filmtablette mit 150 mg Ivacaftor.

Die Wirksamkeit von Trikafta™ konnte bei Mukoviszidosepatienten >12 Jahren in zwei Studien gezeigt werden. Dabei wurde die Zunahme des forcierten exspiratorischen Volumens (FEV1) gemessen. Das FEV1 ist ein verlässlicher Marker für das Fortschreiten der Lungenerkrankung aufgrund der zystischen Fibrose.
In der ersten Studie konnte Trikafta™ die mittlere FEV1 im Vergleich zu Placebo um 13.8% gesteigert werden. In der zweiten Studie betrug die Zunahme 10% im Vergleich zur Kombination Tezacaftor/Ivacaftor.

Am häufigsten wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Abdominalschmerzen, Diarrhö, Hautausschläge, erhöhte Leberenzyme, Zunahme der Kreatinkinase im Blut (evtl. aufgrund muskulärer Läsionen), laufende Nase, Rhinitis, Grippe und Anstieg des Bilirubins im Blut.

In der Schweiz gibt es bereits zwei registrierte Spezialitäten mit Ivacaftor allein (Kalydeco®) oder kombiniert mit Tezacaftor (Symdeko®). Die Verschreibung ist jedoch Ärzten vorbehalten, welche Erfahrung in der Behandlung von Mukoviszidose haben.

Quellen:
_FDA Press Announcement 21.10.2019
_Trikafta™ Prescribing Information

 

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